« PUISQUE L’USAGE humain de l’auranofin est déjà approuvé par la FDA, nous pouvons économiser des années de développement coûteux. Dans nos études sur des modèles animaux, l’auranofin est dix fois plus puissant que le métronidazole contre le parasite Entamoeba histolytica », souligne le Dr Sharon Reed de l’Université de San Diego en Californie, qui a co-dirigé ce travail avec le Dr James McKerrow (Université de San Francisco).
Entamoeba histolytica, un parasite protozoaire intestinal, est responsable de dysenterie amibienne et d’abcès du foie. Chaque année, 50 millions de personnes contractent l’amibiase par travers l’eau ou des aliments contaminés et plus de 70 000 personnes meurent de cette infection, principalement dans les pays tropicaux. Les National Institutes of Health ont classé ce parasite comme un agent pathogène prioritaire de catégorie B pour la biodéfense. Le traitement repose essentiellement sur le métronidazole, mais la résistance potentielle d’E. histolytica a cet antibiotique est une préoccupation grandissante.
Afin d’identifier de nouveaux agents contre ce parasite, Debnath et coll. ont réalisé un criblage à haut débit d’une librairie de 910 composés bioactifs, dont certains approuvés par la FDA.
Ce criblage a permis d’identifier 11 composés inhibant la croissance d’E. histolytica. Parmi ceux-ci, l’auranofin possède l’activité amœbicide la plus élevée, dix fois supérieure à celle du métronidazole.
Depuis vingt-cinq ans dans la PR.
L’auranofin (Ridauran) est un sel d’or oral approuvé par la FDA et utilisé depuis vingt-cinq ans pour traiter la polyarthrite rhumatoïde. Il est approuvé pour traiter à long terme (au minimum six mois) la forme réfractaire, a la dose de 3 mg une à deux fois par jour.
Les chercheurs ont évalué l’efficacité de l’auranofin dans un modèle murin de colite amibienne. Vingt-quatre heures après l’infection, un traitement oral pendant sept jours d’auranofin a été comparé à une dose équivalente de métronidazole ; la charge parasitaire et la réponse inflammatoire de l’hôte sont significativement diminuées par l’auranofin, mais pas par le métronidazole.
Lorsque le traitement (pendant sept jours) est commencé quatre jours après l’infection chez le hamster modèle d’abcès du foie amibien, l’auranofin est également plus efficace qu’une même dose de métronidazole pour diminuer les lésions hépatiques.
L’auranofin semble agir en ciblant la thiorédoxine réductase d’E. histolytica, l’enzyme qui protège les amibes de la destruction par les radicaux libres.
« Ces résultats suggèrent que l’auranofin pourrait représenter une nouvelle classe médicamenteuse pour traiter l’amibiase et peut-être d’autres infections parasitaires », concluent les chercheurs. Sur la base de ces résultats, la FDA a accordé le statut de médicament orphelin à l’auranofin pour le traitement de l’amibiase (appellation qui identifie un traitement important nouvellement développé ou reconnu pour une maladie qui affecte moins de 200 000 personnes aux États-Unis).
Études cliniques.
« La combinaison d’un médicament générique et de deux décennies de données cliniques d’innocuité offre la possibilité de procurer une solution mondiale à faible coût, avec moins d’effets secondaires ou de risques de résistance que le traitement actuel », déclare le Dr James McKerrow.
L’équipe espère débuter bientôt des études cliniques pour évaluer l’auranofin dans le traitement de l’amibiase et de la giardiase.
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