Modifications pharmacocinétiques au cours de la grossesse

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Publié le 09/06/2016

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Rappelons que le placenta, zone des échanges materno-fœtaux, n’est pas une barrière protectrice. Le passage des médicaments s’y déroule le plus souvent par diffusion passive (facteurs impliqués : poids moléculaire, solubilité dans l’eau/les lipides – la liposolubilité augmentant le transfert -, l’ionisation de la molécule, celle-ci freinant le transfert) ; les processus de transport facilité, de transport actif ou d’endocytose pouvant parfois également intervenir. Seules les molécules de haut poids moléculaire (comme l’héparine ou l’insuline par exemple), ne traversent pas le placenta.

La grossesse entraîne d’importants changements pharmacocinétiques :

- Modification de l’absorption : diminution de la sécrétion acide gastrique, augmentation du pH gastrique, baisse de la motilité intestinale.

- Modification de la distribution : augmentation du volume de distribution (conséquences thérapeutiques imprévisibles)

- Modification de la biotransformation des médicaments : l’activité enzymatique des cytochromes P450 est affectée, certaines isoenzymes ayant leur activité augmentée (CYP2A6, durant toute la grossesse, CYP3A4 au 3e trimestre), et d’autres diminuée (CYP1A2) ; (conséquences thérapeutiques peu prévisibles)

- Modification de l’élimination : augmentation du flux sanguin rénal ainsi que de la filtration glomérulaire, entraînant une accélération de l’épuration des molécules à élimination rénale