Dans le rhumatisme psoriasique (RPso), l’interleukine IL-17 joue un rôle essentiel. L’izokibep est une petite molécule de bas poids moléculaire qui inhibe sélectivement l’IL-17A, avec une puissance élevée grâce à une affinité de liaison étroite. Une étude de phase 2b/3 (1) a évalué son efficacité et son innocuité jusqu‘à la semaine 16 chez des patients atteints de RPso actif. 343 patients ont été inclus : 113 ont reçu de l’izokibep à hauteur de160 mg toutes les deux semaines, 112 de l’izokibep avec 160 mg toutes les semaines par voie sous-cutanée et 118 ont reçu un placebo. À 16 semaines, 40 % des patients traités par izokibep ont atteint le critère principal (réponse ACR 50) vs 15 % des patients du groupe placebo. Environ 25 % ont atteint une réponse ACR70. Le traitement a été bien toléré, avec un profil d’innocuité cohérent avec celui des autres inhibiteurs de l’IL-17A. « Ces résultats soutiennent l'hypothèse selon laquelle la construction moléculaire IZO permet une efficacité optimale par inhibition de l'IL-17A, sans nécessiter de blocage de l'IL-17F », concluent les auteurs.
Les promesses des nanocorps
Le sonelokimab est nouveau type de biothérapie de la famille des nanocorps. Ces derniers constituent une nouvelle génération de thérapies ciblées dérivées d’anticorps. Leur petite taille et leur pharmacodynamie leur confèrent un avantage pharmacologique potentiel pour cibler directement les sites d’inflammation. Le sonelokimab se lie sélectivement avec une haute affinité à l’IL-17A et à l’IL-17F, il contient également un domaine de liaison à l’albumine. L’étude de phase 2 ARGO a mis en évidence des taux de réponse ACR 50 à 12 semaines significativement plus élevés avec le sonelokimab 60 mg ou 120 mg (46 %) vs placebo (20 %) [2].
Enfin, le zasocitinib, un nouvel inhibiteur de TYK2 (famille des JAK) qui a déjà montré son efficacité dans le psoriasis, a été testé dans le rhumatisme psoriasique (phase 2b). Il est bien toléré et démontre une efficacité dose dépendante supérieure au placebo en 12 semaines de traitement (3).
(1) Mease PJ. LBA0005
(2) Mc Innes IB et al. OP0195
(3) Kivitz A et al. OP0138
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